Definícia karcinogénov: Čo sú karcinogény?

Karcinogén je definovaný ako akákoľvek látka alebo látka žiarenie ktorý podporuje tvorbu rakoviny alebo karcinogenézu. Chemické karcinogény môžu byť prírodné alebo syntetické, toxické alebo netoxické. Mnoho karcinogénov má organickú povahu, ako je benzo [a] pyrén a vírusy. Príkladom karcinogénneho žiarenia je ultrafialové svetlo.

Karcinogény bránia normálnej bunkovej smrti (apoptóza) bunkové delenie je nekontrolovaný. To vedie k nádoru. Ak sa u nádoru vyvinie schopnosť šíriť sa alebo metastázovať (stáva sa malígnym), výsledkom je rakovina. Niektoré karcinogény poškodiť DNAAk však dôjde k významnému genetickému poškodeniu, obyčajne bunka jednoducho zomrie. Karcinogény menia bunkový metabolizmus inými spôsobmi, čo spôsobuje, že postihnuté bunky sú menej špecializované a buď ich maskujú pred imunitný systém alebo inak bránia imunitnému systému v tom, aby ich zabil.

Každý je každý deň vystavený karcinogénom, ale nie každá expozícia vedie k rakovine. Telo používa niekoľko mechanizmov na odstránenie karcinogénov alebo na opravu / odstránenie poškodených buniek:

• Bunky rozpoznávajú veľa karcinogénov a snažia sa ich zneškodniť biotransformáciou. Biotransformácia zvyšuje rozpustnosť karcinogénu vo vode, čo uľahčuje splachovanie z tela. Biotransformácia však niekedy zvyšuje karcinogenitu chemikálie.
• Opravy génov DNA opravujú poškodenú DNA skôr, ako sa môže replikovať. Mechanizmus zvyčajne funguje, ale niekedy nie je poškodenie odstránené alebo je príliš rozsiahle na to, aby sa mohol systém opraviť.
• Gény potláčajúce nádor zaisťujú bunkový rast a delenie sa správajú normálne. Ak karcinogén ovplyvňuje protoonkogén (gén zapojený do normálneho bunkového rastu), zmena môže dovoliť bunkám deliť sa a žiť, keď by to normálne neurobili. Genetické zmeny alebo dedičné predispozície hrajú úlohu pri karcinogénnej aktivite.

Rádionuklidy sú karcinogény, bez ohľadu na to, či sú toxické alebo nie, pretože emitujú alfa, beta, gamaalebo neutrónové žiarenie, ktoré môže ionizovať tkanivá. Mnoho typov žiarenia sú karcinogénne, napr ultrafialové svetlo (vrátane slnečného svetla), röntgenové lúče a gama lúče. Mikrovlny, rádiové vlny, infračervené svetlo a viditeľné svetlo sa zvyčajne nepovažujú za karcinogénne, pretože fotóny nemajú dostatok energie na prerušenie chemických väzieb. Existujú však zdokumentované prípady zvyčajne „bezpečných“ foriem žiarenia, ktoré sú spojené so zvýšeným výskytom rakoviny pri dlhodobej expozícii vysokej intenzity. Potraviny a iné materiály, ktoré boli ožiarené elektromagnetickým žiarením (napr. Röntgenové lúče, gama lúče), nie sú karcinogénne. Naproti tomu ožarovanie neutrónmi môže spôsobiť sekundárne žiarenie látky karcinogénne.

Chemické karcinogény zahŕňajú uhlíkové elektrofily, ktoré napádajú DNA. Príklady uhlíka electrophiles sú horčicový plyn, niektoré alkény, aflatoxín a benzo [a] pyrén. Varením a spracovaním potravín sa môžu vytvárať karcinogény. Najmä pri grilovaní alebo vyprážaní potravín sa môžu vyrábať karcinogény, ako je akrylamid (vo francúzskych hranolčekoch a zemiakových hranolkách) a viacjadrové aromatické uhľovodíky (v grilovanom mäse). Niektoré z hlavných karcinogénov v cigaretovom dyme sú benzén, nitrozamín a polycyklické aromatické uhľovodíky (PAH). Mnohé z týchto zlúčenín sa nachádzajú aj v iných dymoch. Ďalšími dôležitými chemickými karcinogénmi sú formaldehyd, azbest a vinylchlorid.

Prírodné karcinogény zahŕňajú aflatoxíny (nachádzajúce sa v zrnách a arašidoch), hepatitída B a ľudské papilomavírusy, baktérie Helicobacter pyloria pečeňové motolice Clonorchis sinensis a Oposthorchis veverrini.

Existuje mnoho rôznych systémov klasifikácie karcinogénov, ktoré sú vo všeobecnosti založené na tom, či je o látke známe, že je karcinogénna u ľudí, podozrivý na karcinogén alebo karcinogén u zvierat. Niektoré klasifikačné systémy tiež umožňujú označovanie chemikálií ako nepravdepodobný byť ľudským karcinogénom.

Jeden systém je používaný Medzinárodnou agentúrou pre výskum rakoviny (IARC), ktorá je súčasťou Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO).

• Skupina 1: známy ľudský karcinogén, ktorý pravdepodobne spôsobí rakovinu za typických expozičných okolností
• Skupina 2A: pravdepodobne ľudský karcinogén
• Skupina 2B: možno ľudský karcinogén
• Skupina 3: neklasifikovateľné
• Skupina 4: pravdepodobne nie je ľudským karcinogénom

Karcinogény môžu byť kategorizované podľa typu poškodenia, ktoré spôsobia. Genotoxíny sú karcinogény, ktoré sa viažu na DNA, mutujú ju alebo spôsobujú ireverzibilné poškodenie. Príklady genotoxínov zahŕňajú ultrafialové svetlo, iné ionizujúce žiarenie, niektoré vírusy a chemikálie, ako je N-nitroso-N-metylmočovina (NMU). Nongenotoxíny nepoškodzujú DNA, ale podporujú rast buniek a / alebo bránia programovanej bunkovej smrti. Príkladmi negenotoxických karcinogénov sú niektoré hormóny a iné organické zlúčeniny.

Jediným istým spôsobom, ako zistiť, či je látka karcinogénna, je vystaviť ju ľuďom a zistiť, či sa u nej rozvíja rakovina. Toto samozrejme nie je ani etické, ani praktické, takže väčšina karcinogénov je identifikovaná iným spôsobom. Predpokladá sa, že látka niekedy spôsobí rakovinu, pretože má podobnú chemickú štruktúru alebo účinok na bunky ako známy karcinogén. Uskutočňujú sa ďalšie štúdie na bunkových kultúrach a laboratórnych zvieratách, pri ktorých sa používajú oveľa vyššie koncentrácie chemikálií / vírusov / žiarenia, ako by sa človek stretol. Tieto štúdie identifikujú „podozrenie na karcinogény“, pretože účinok na zvieratá sa môže u ľudí líšiť. Niektoré štúdie používajú epidemiologické údaje na nájdenie trendov v expozícii ľudí a rakovine.

Chemikálie, ktoré nie sú karcinogénne, ale stávajú sa karcinogénmi, keď sa metabolizujú v tele, sa nazývajú prokarcinogény. Príkladom prokarcinogénu je dusitan, ktorý je metabolizovaný za vzniku karcinogénnych nitrozamínov.

Karcinogén alebo promótor je chemická látka, ktorá sama o sebe nespôsobuje rakovinu, ale podporuje karcinogénnu aktivitu. Prítomnosť obidvoch chemikálií spolu zvyšuje pravdepodobnosť karcinogenézy. Príkladom promótora je etanol (obilný alkohol).