Konflikt, ku ktorému došlo v dôsledku mrzutosti Mexika nad anexiou USA v Texase a hraničný spor predstavuje mexicko-americká vojna jediný veľký vojenský spor medzi nimi národy. Vojna sa viedla predovšetkým v severovýchodnom a strednom Mexiku a vyústila do rozhodujúceho amerického víťazstva. V dôsledku vojny bolo Mexiko nútené postúpiť svoje severné a západné provincie, ktoré dnes tvoria významnú časť západných Spojených štátov.
Príčiny mexicko-americkej vojny možno vysledovať až do Texasu, ktorý získal nezávislosť od Mexika v roku 1836. Počas nasledujúcich deviatich rokov mnohí v Texase uprednostňovali vstup do Spojených štátov, Washington však nekonal kvôli obavám z narastajúceho konfliktu v sekciách a hnevu Mexika. V roku 1845, po zvolení kandidáta na anexu, James K. Polk, Texas bol prijatý do Únie. Krátko nato sa začal spor s Mexikom o južnú hranicu Texasu. Obidve strany poslali do oblasti jednotky a 25. apríla 1846 bola mexickými jednotkami napadnutá americká jazdecká hliadka, ktorú viedol kapitán Seth Thornton. Po „záležitosti Thornton“ požiadal Polk Kongres o vyhlásenie vojny, ktoré bolo vydané 13. mája.
8. mája 1846, Brig. Gen. Zachary Taylor sa sťahoval do zbaviť Fort Texas, keď bol zadržaný Palo Alto mexickými jednotkami pod vedením generála. Mariano Arista. V bitke, ktorá nasledovala, Taylor porazil Aristu. Bitka pokračovala nasledujúci deň o Resaca de la Palma, s Taylorovými mužmi, ktorí Mexičanov jazdili späť cez Rio Grande. Posilnená Taylor postupovala do Mexika a po ťažkých bojoch zajatý Monterrey. Keď bitka skončila, Taylor ponúkol Mexičanom dvojmesačné prímerie výmenou za mesto. Tento krok rozhneval Polka, ktorý začal sťahovať Taylorovu armádu mužov pre použitie pri invazii do stredného Mexika. Taylorova kampaň sa skončila vo februári 1847, keď jeho 4 500 mužov vyhralo ohromujúce víťazstvo nad 15 000 Mexičanov na Bitka o Buena Vista.
V polovici roku 1846 bol generál Stephen Kearny vyslaný na západ so 1700 mužmi, aby zajal Santa Fe a Kalifornie. Medzitým americké námorné sily, ktoré velil Commodore Robert Stockton, zostúpili na pobreží Kalifornie. S pomocou amerických osadníkov rýchlo zachytili mestá pozdĺž pobrežia. Koncom roku 1846 pomáhali Kearnyho vyčerpaným jednotkám, keď vyšli z púšte a spoločne prinútili konečné odovzdanie mexických síl v Kalifornii.
9. marca 1847 Generál Winfield Scott pristál 10 000 mužov mimo Veracruzu. Po krátke obliehanie, zajal mesto 29. marca. Po presídlení do vnútrozemia jeho sily porazili väčšiu mexickú armádu Cerro Gordo. Keď sa Scottova armáda priblížila k Mexico City, bojovali v nej úspešne Contreras, Churubuscoa Molino del Rey. 13. septembra 1847 Scott začal útok na samotné mesto Mexico City, útok na hrad Chapultepec a zachytiť brány mesta. Po okupácii mesta Mexico sa boje skutočne skončili.
Vojna sa skončila 2. Februára 1848 podpísaním Zmluva z Guadalupe Hidalgo. Táto zmluva postúpila do Spojených štátov pôdu, ktorá teraz zahŕňa štáty Kalifornia, Utah a Nevada, ako aj časti Arizony, Nového Mexika, Wyoming a Colorado. Mexiko sa vzdalo všetkých práv na Texas. Počas vojny bolo v akcii zabitých 1777 Američanov a 4 152 zranených. Správy o mexických nehodách sú neúplné, odhaduje sa však, že medzi rokmi 1846 - 1848 bolo zabitých alebo zranených približne 25 000 osôb.