Seleucus bol jedným z „Diadochi“ alebo nástupcov Alexandra. Jeho meno bolo dané ríši, ktorej vládli jeho nástupcovia. Tieto, Seleucids, môžu byť oboznámení, pretože prišli do kontaktu s helénistickými Židmi zapojenými do povstania makabejov (v srdci sviatku Chanuka).
Seleucus sám bol jedným z Macedóncov, s ktorými bojoval Alexander Veľký od roku 334 dobyl Perziu a západnú časť indického subkontinentu. Jeho otec, Antiochus, bojoval s Alexandrovým otcom Filipom, a preto sa predpokladá, že Alexander a Seleucus boli približne v rovnakom veku, pričom Seleucusov dátum narodenia bol okolo 358. Jeho matka bola Laodice. Seleucus, ktorý začal svoju vojenskú kariéru, ešte v mladom mužovi, sa stal veliteľom 326 pod velením kráľovského Hypaspistaja a Alexandra. Prešiel riekou Hydaspes na indickom subkontinente spolu s Alexandrom, Perdiccasom, Lysimachusom a Ptolemaios, niektorí z jeho významných spolupracovníkov v ríši vyrezávaných Alexandrom. V roku 324 bol Seleucus medzi tými, ktorých Alexander musel vziať za iránske princezny. Seleucus sa oženil s Apamou, dcérou Spitamenov. Appian hovorí, že Seleucus založil tri mestá, ktoré pomenoval na svoju česť. Stala by sa matkou svojho nástupcu Antiochusa I. Sotera. Vďaka tomu sú Seleucidy súčasťou Macedónska a časť Iránskej, a teda aj Perzskej.
Perdiccas vymenoval Seleucusa za „veliteľa nositeľov štítu“ asi v roku 323, ale Seleucus bol jedným z tých, ktorí Perdicca zavraždili. Neskôr Seleucus rezignoval na velenie a odovzdal ho Cassanderu, synovi Antipatera, aby mohol vládnuť ako satrap provincie Babylonia keď došlo k územnému rozdeleniu na Triparadisus okolo roku 320.
V roku 312, v bitke o Gazu, v tretej vojne Diadoch, Ptolemy a Seleucus porazili Demetriusa Polorcetesa, syna Antigonusa. Budúci rok Seleucus vzal Babylonia späť. Keď vypukla Babylonská vojna, Seleucus porazil Nicanora. V roku 310 porazil Demetriusa. Potom Antigón napadol Babylonie. V roku 309 porazil Seleucus Antigonus. Toto je začiatok Seleucidskej ríše. Potom v bitke o Ipsus, počas štvrtej vojny Diadoch, bol Antigonus porazený, Seleucus dobyl Sýriu.
V septembri 281 zavraždil Ptolemy Keraunos Seleucusa, ktorý bol pochovaný v meste, ktoré založil a pomenoval pre seba.